國內(nèi)有三分之一的藥廠將被這輪改革大潮沖掉。以仿制藥起家的中國制藥工業(yè)，需要通過新藥研發(fā)的突破，在讓國人吃上新藥的同時，實現(xiàn)自身的升級。
多年之后回望，2017年10月8日應(yīng)是中國藥的一個新起點。
這一天，被醫(yī)藥行業(yè)視為新中國成立以來最重大的醫(yī)藥政策，甚至全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也為之震動的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(下稱《意見》)發(fā)布。
從業(yè)40年的清華大學法學院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清，最近碰到很多國外同行來詢問：中國醫(yī)藥界正在發(fā)生什么事?
當下的中國人，已經(jīng)可以和發(fā)達國家的公眾同步享受絕大多數(shù)的新產(chǎn)品。但，新藥是一個例外。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)統(tǒng)計，在2001年至2016年期間，發(fā)達國家有433種創(chuàng)新藥上市，只有100多種在中國上市。“在這一點上，我們遠遠比不上歐、美、日等發(fā)達國家，甚至比不上非洲一些國家。”國家新藥審評委員會專家朱迅在一個高峰論壇上說。
國內(nèi)新藥自主研發(fā)匱乏，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)索引，自2001年到2016年，CFDA共批準上市一類化學藥13個、生物藥16個。不但數(shù)量有限，而且這些創(chuàng)新藥的國際化程度很低，基本沒有在國外上市。
而患者能購買到的國外新藥，往往也是歐美用了六七年之后的。這段滯后的時間，對于一些重癥患者來說，就是生與死的距離?；蛘邽榱俗穼ど南Ｍ?，或者為了更好的生存質(zhì)量，一批有經(jīng)濟實力的中國患者渴望第一時間使用全球最先進的治療手段和藥物。
此次新政出臺，食藥監(jiān)總局副局長吳湞的解讀是，“標題已經(jīng)寫明白了，就是鼓勵創(chuàng)新。”要解決公眾用藥的問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫(yī)生在給患者治病的過程當中能夠有更多的選擇。
卓永清認為，《意見》的規(guī)格之高，已將醫(yī)藥審評審批制度改革上升為一項政治任務(wù)，肯定會給國內(nèi)醫(yī)藥界帶來巨大變化。
國外新藥在中國上市遲滯，主要源于中國藥審制度上設(shè)計。一個國外新藥要進入，需要重新在中國做臨床試驗，且要先經(jīng)過食藥監(jiān)總局的臨床試驗審批，等待審批的時間就長達一到兩年，而主要藥物研發(fā)國家的通行做法是一個月。
僵化的審評流程，同樣讓國內(nèi)的制藥企業(yè)很受傷，嚴重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進度。臨床試驗的結(jié)果是藥品價值的唯一試金石，早一天開始臨床試驗，就可能早一天讓患者用上新藥，也早一天為企業(yè)帶來回報，這對于初創(chuàng)企業(yè)尤為關(guān)鍵。國內(nèi)漫長的審批時間，迫使一些創(chuàng)新企業(yè)將早期臨床試驗放到澳大利亞、韓國等國家進行。
積重難返，唯有改革一途。2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(下稱“44號文件”)，按下改革快進鍵，此后，一系列新政新規(guī)讓整個制藥行業(yè)為之激蕩。
創(chuàng)新發(fā)動機已然運轉(zhuǎn)，在這場針對化學藥、生物藥，旨在優(yōu)勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中，跑高速之前，還需更多的磨合，大量藥企和藥品將在這個過程中被顛簸掉。
縝密的“組合拳”
新政啟動造成的行業(yè)震蕩已然顯現(xiàn)。
兩年前，CFDA發(fā)起藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查。這場被業(yè)內(nèi)稱為“7·22慘案”的風暴，在國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)的真實性上撕開一道大口子。
核查涉及2033個已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請，截至2017年6月底，申請人主動撤回1316個待審藥品;在其余已核查的313個藥品注冊申請中，發(fā)現(xiàn)38例臨床試驗涉嫌數(shù)據(jù)造假。
同在2015年，還出臺“44號文件”，刷新了“新藥”的概念，將新藥由原來的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品(業(yè)內(nèi)俗稱‘全球新’)”，調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。一字之差，大大提高了未來中國新藥的含金量。
以至到2016年，出現(xiàn)一個轉(zhuǎn)折?？傮w藥品的注冊申請、申報和批準數(shù)量大幅下降，但新藥注冊的申請數(shù)量逆勢增長。“千人計劃”專家、藥渡經(jīng)緯創(chuàng)始人李靖在一個醫(yī)藥論壇上分析，2016年，CFDA藥品審評中心共承辦新的藥品注冊申請3779個，較上年下降54%，且審批臨床多，上市產(chǎn)品少。而新藥研發(fā)動力并未受到影響，新藥注冊申請數(shù)量繼續(xù)增長。
緊接著，2016年啟動上市許可人制度試點，鼓勵研究機構(gòu)和人員開展藥物研發(fā);在優(yōu)化審評機制方面，CFDA發(fā)布新的優(yōu)先審評審批的藥品類別，鼓勵和加快創(chuàng)新藥以及有重大臨床價值的藥物研發(fā)。
同時，CFDA還發(fā)布多個“征求意見稿”，意圖簡化境外創(chuàng)新藥物在國內(nèi)上市的審批流程，降低國外新藥進入中國的政策門檻;實現(xiàn)中國新藥的研發(fā)和上市與全球同步。
一批“全球新”藥獲準進入臨床，一批創(chuàng)新藥和臨床急需的藥品獲準上市后，2017年6月初，CFDA正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)。該組織旨在協(xié)調(diào)不同國家間藥品質(zhì)量、安全性和有效性的技術(shù)規(guī)范，推動藥品注冊要求的一致性和科學性。
在朱迅看來，這對中國醫(yī)藥行業(yè)的意義，不亞于中國當初加入世貿(mào)組織的意義。加入ICH背后，正是中國藥品審評審批質(zhì)量標準逐步與國際接軌。
CFDA的“組合拳”邏輯縝密，一步步把前面的“雷”掃掉，為新藥研發(fā)和仿制藥升級清出安全通道。10月8日《意見》一出，直接提出創(chuàng)新先行。
本輪審評審批制度改革，有兩大主線，除了創(chuàng)新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國產(chǎn)仿制藥通過一致性評價，在質(zhì)量和藥效上達到與原研藥一致的水平。
對那些沒有創(chuàng)新能力、主要生產(chǎn)仿制藥的中小藥企來說，凜冬已至。中國是醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量最多的國家，據(jù)2015年統(tǒng)計，國內(nèi)有5000多家藥企，基本扎堆在生產(chǎn)原料藥和仿制藥。中國還沒有一家真正的國際型大藥企。
這輪加緊的藥政改革，依舊是由政府監(jiān)管部門主導之下開展，對藥企將是一場洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業(yè)退出市場。
“剛開始的時候推進比較慢、多數(shù)企業(yè)也不配合，以為又是一陣風。新任藥監(jiān)局局長上任之后，這陣風持續(xù)地刮，企業(yè)才看到要動真格的了。”一位藥企負責人對《財經(jīng)》記者分析。
被深度卷入的藥企，并沒有多少話語權(quán)和抗拒的資本，只能順勢而為。“一來，目前的大環(huán)境下，那些傳統(tǒng)的做法不好施展;二來風險太大，弄不好，就會惹禍上身，畢竟都是做仿制藥出身，控制不好再找歷史舊賬，自己早晚倒霉。”上述藥企負責人稱。
由于技術(shù)實力和資金投入都不夠，很多藥企根本無力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。因此，即便是國內(nèi)的大型藥企，也會受影響，“只是程度不一樣，但終歸實力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競爭的中小企業(yè)對手死了一部分，事實上是增加了大企業(yè)的份額。”上述藥企負責人分析。
官方的數(shù)據(jù)透露了這一趨勢。CFDA公布的《2016年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計年報》顯示，截至2016年11月底，全國共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。
盡管官方解釋稱，減少的原因是一些企業(yè)未通過GMP認證，暫緩換證。但在監(jiān)管趨嚴的形勢下，換證本身就是一道可以壘高的門檻，制藥業(yè)淘汰落后產(chǎn)能的趨勢已經(jīng)明朗。
從整個行業(yè)的發(fā)展看，國內(nèi)制藥行業(yè)的集中度一定要提升，但“實現(xiàn)途徑不能是強制行政命令關(guān)門，本輪改革是通過監(jiān)管機構(gòu)提高標準，運用市場邏輯來實現(xiàn)優(yōu)勝劣汰”。蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮對《財經(jīng)》記者分析。
至2016年，艾美仕市場研究公司的數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)制藥企業(yè)和集團中，前100家貢獻了60%以上的市場份額，預計未來的市場集中度還會攀升。排名前20位的企業(yè)中，外資企業(yè)和本土企業(yè)各占半壁江山。
有業(yè)內(nèi)保守估計，國內(nèi)約三分之一的藥企會被改革大潮沖掉。從汽車、手機、電腦等行業(yè)的規(guī)律看，與市場集中度提高結(jié)伴而來的，是產(chǎn)業(yè)快速增長、價格明顯下降和創(chuàng)新驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)升級。
扒住歷史性“機會窗”
北京一家生物制藥公司的總裁云鵬(化名)是這場改革的受益者。公司的第一個新藥排了16個月的隊，才被批準進入臨床;改革后，第二個新藥的臨床申請縮短為7個月，就批準了。
進口新藥的審批也在提速。肺癌靶向藥物泰瑞莎，僅7個月就獲批在中國上市，距離其在美國獲批只晚15個月，刷新進口藥上市速度的紀錄。
卓永清將本輪制度改革比喻為對美國FDA的“臨摹”，同時，CFDA跟歐盟和日本的醫(yī)藥管理機構(gòu)都有很多的接觸，“要學就跟最好的老師學”。
中國的醫(yī)藥創(chuàng)新排名很不理想。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會在2016年發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》(下稱《醫(yī)藥創(chuàng)新報告》)顯示，美國創(chuàng)新貢獻占全球一半左右，穩(wěn)居老大地位;第二梯隊是日、英、德等，創(chuàng)新貢獻約在5%-10%;中國被歸為第三梯隊，創(chuàng)新貢獻約為4%。
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