擴展性攜帶者篩查技術可以通過一次抽血，同時篩查上百種單基因遺傳病，能發現夫妻雙方均不患病，但是由于攜帶致病基因，后代有發病幾率的單基因疾病，進一步可以進行生育指導干預，避免生育出生缺陷患兒。
盧彥平
中國人民解放軍總醫院婦產醫學部教授
男孩小明（化名）出生后不久就被發現發育和活動都比同齡人遲滯，還伴有中樞神經系統、心臟、骨骼等多部位癥狀，三四年來輾轉多地求醫卻無法確診。不久前，小明來到中國人民解放軍總醫院剛剛成立的出生缺陷防控—救助一體化聯合門診，經過多學科專家會診，初步診斷他患的是一種進行性肌營養不良出生缺陷疾病。
這是全國首家出生缺陷防控—救助一體化聯合化門診。與這個門診一起“誕生”的還有2021年國家重點研發計劃生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點專項——“單基因病擴展性攜帶者篩查新技術研發臨床應用評估及救助體系構建”。
該院醫學創新研究部出生缺陷防控技術研究中心主任田亞平告訴科技日報記者：“我國高度重視出生缺陷防治工作，制定并逐步完善了出生缺陷防治相關法律法規和政策措施。然而，出生缺陷往往涉及多個學科，面臨著診斷難、治療貴的窘境。要解決這一問題，一方面需要多學科聯合診治，另一方面還需要依靠科技進步不斷加大科研成果的轉化。”
我國出生缺陷病例總數龐大
先天性心臟病、肢體殘疾、唇腭裂……近年來，這些疾病已經引起越來越多的人關注。而這些疾病有一個共同的名字——出生缺陷。
出生缺陷由先天性、遺傳性或不良環境等因素引起，患兒出生時就存在各種結構性畸形和功能性異常,通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病，以及功能異常如盲、聾和智力障礙等，部分癥狀甚至會延遲到成人時期才表現出來。
對此，田亞平說：“提起出生缺陷，很多人都覺得這是嬰幼兒才會得的病。但是大家不知道的是，很多與出生缺陷有關的疾病往往到成年，甚至老年才會發病。出生缺陷病種多，病因復雜，涉及的學科非常多，目前已知的出生缺陷已超過8000種。”
記者了解到，我國出生缺陷率為5.6%，與世界中等收入國家平均水平接近，高于美國的3%，但由于人口基數大，每年新增出生缺陷病例總數龐大。以全國住院分娩活產數估算，全國每年新增出生缺陷患兒約80萬—100萬例，只有30%的患兒可以被治愈或糾正，30%的患兒出生后死亡，生存的患兒中約40％將成為終身殘疾。
“出生缺陷不僅影響兒童的生命健康和生活質量,也影響整個國家的人口素質和經濟社會的健康可持續發展。”田亞平說。
對出生缺陷采取三級防控體系
近年來，國家衛健委領導衛生健康部門、殘聯和基金會等社會組織，圍繞孕前、孕期及產后三級防控作了大量工作并取得了較大成效。
國家衛健委婦幼司司長宋莉此前對媒體介紹，做好一級預防，主要是通過婚前醫學檢查、健康教育、孕前優生健康檢查，增補葉酸預防神經管缺陷等措施把好第一道關口。積極推進二級預防，就是把好孕期關。國家衛健委專門制定了醫療機構開展產前篩查和產前診斷的技術標準和相關規范指南，特別是針對孕婦外周血中胎兒游離DNA進行的21—三體綜合征等檢測，加強了規范管理。三級預防指的是新生兒的疾病篩查，包括新生兒遺傳代謝病的篩查和新生兒聽力障礙的篩查。
“十二五”以來，我國還進一步加大出生缺陷防控財政支持力度，開展了新生兒遺傳代謝病篩查補助項目，耳聾、先天性心臟病等結構畸形救助項目，不僅大大提高了出生缺陷患兒診斷率和治療率，同時減輕了出生缺陷家庭的經濟負擔。
“在國家的高度重視下，我國的出生缺陷三級防控體系已經比較完善，但由于醫療和經濟發展的區域不平衡，三級防控在部分邊遠地區無法實施。”田亞平說，“因此，我們在上級支持下，開展出生缺陷防控—救助一體化聯合門診，推進出生缺陷防控體系與干預救助服務體系的深度融合，切實保障出生缺陷高危人群全鏈條全生命周期的防控。”
新技術可精準狙擊出生缺陷
“雖然我國三級防控取得了很大成效，但由于各種原因，近年來我國出生缺陷絕對數量仍在增加，整體出生缺陷發生率并未下降，出生缺陷防控形勢依然嚴峻，應用新技術進行單基因病攜帶者篩查，將出生缺陷防控關口提前是進一步降低出生缺陷的突破口。”中國人民解放軍總醫院婦產醫學部教授盧彥平對記者表示。
她介紹，針對遺傳性出生缺陷疾病，傳統的檢測技術如核型分析、熒光原位雜交（FISH）和聚合酶鏈式反應（PCR）等，由于技術的局限性，檢測范圍有限，對于單基因病的診斷在發現疾病新的變異位點方面效率較低。隨著生命科學進入基因組學時代，基因測序成為遺傳性出生缺陷疾病的主要檢測手段。基因測序技術從第一代發展到了第三代，大大節約了遺傳性出生缺陷疾病的檢測時間和費用。
盧彥平說：“遺傳生物技術檢測以及生物信息學的快速發展，不僅可以幫助已經發生遺傳相關的出生缺陷疾病家庭明確診斷病因，通過生育指導干預，助其生育健康后代，還可以對健康人群進行攜帶者篩查，提前關口防控出生缺陷疾病的發生，徹底阻斷致病基因的傳遞。”
傳統的攜帶者篩查只局限于特有人群特有疾病開展。但2009年歐美開始進行擴展性攜帶者篩查（ECS）研究，在妊娠前或妊娠早期通過檢測表型正常的夫婦是否攜帶有常染色體或X連鎖隱性遺傳病相關的基因突變，進行生育風險評估，指導生育決策，達到降低出生缺陷率的目的。
該篩查模式的“擴展”主要體現在單一病種向多病種、單一種族向多種族、高危人群向普通人群的擴展，即可以不針對特定人群、種族或地域，一次性篩查多種遺傳病，因此效率高，成本低。
經過十幾年的發展，歐美多國發表了在孕前/產前進行擴展性遺傳病攜帶者篩查的指南和聲明建議，部分國家將擴展性攜帶者篩查納入醫療體系。我國該技術研究雖然起步晚，但研究結果也充分顯示其在出生缺陷防控中的價值。
“通俗點來說，擴展性攜帶者篩查技術可以通過一次抽血，同時篩查上百種單基因遺傳病，能發現夫妻雙方均不患病，但是由于攜帶致病基因，后代有發病幾率的單基因疾病，進一步可以進行生育指導干預，避免生育出生缺陷患兒。”盧彥平說。
在有關部門支持下，2021年國家重點研發計劃生殖健康及重大出生缺陷防控研究重點專項——“單基因病擴展性攜帶者篩查新技術研發臨床應用評估及救助體系構建”正式立項，盧彥平擔任首席科學家。
“與發達國家相比，我國擴展性攜帶者篩查研究起步晚、進展慢，現有的擴展性攜帶者篩查技術單一，沒有整合多種檢測技術進行不同變異的精準檢測。”盧彥平介紹，因此該項目要建立適用于我國國情的擴展性攜帶者篩查基因組合及檢測體系，研發高效整合基因診斷平臺和分析技術，完善單基因病擴展性攜帶者篩查遺傳咨詢體系，并推進建立常見嚴重單基因病篩查診療指南及救助體系。
“擴展性攜帶者篩查能從源頭精準有效地防控單基因病的首次發生。希望基于我們項目的深入研究，使更多的老百姓真正受益，推進我國的出生缺陷防控邁上新臺階。”盧彥平說。
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