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導(dǎo)讀 在倫敦瑪麗女王大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種基因可以自然地抑制人類腦細(xì)胞中阿爾茨海默氏病的跡象。科學(xué)家們還開發(fā)了一種新的快速藥物篩選...

在倫敦瑪麗女王大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種基因可以自然地抑制人類腦細(xì)胞中阿爾茨海默氏病的跡象。科學(xué)家們還開發(fā)了一種新的快速藥物篩選系統(tǒng)，用于可能延緩或預(yù)防這種疾病的治療。

在臨床試驗(yàn)中測(cè)試阿爾茨海默病藥物的主要挑戰(zhàn)是參與者需要有癥狀。但是一旦人們出現(xiàn)癥狀，治療通常就來不及了，因?yàn)樵S多腦細(xì)胞已經(jīng)亡。

目前測(cè)試潛在預(yù)防性治療的唯一方法是確定參與者患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，并查看治療是否可以預(yù)防他們的疾病發(fā)作。這包括患有唐氏綜合癥 (DS) 的人，他們一生中有大約 70% 的機(jī)會(huì)患上阿爾茨海默氏癥。這是因?yàn)樗鼈償y帶的額外 21 號(hào)染色體包括淀粉樣蛋白前體蛋白的基因，該蛋白在過量服用或突變時(shí)會(huì)導(dǎo)致早期阿爾茨海默氏癥。

在這項(xiàng)發(fā)表在自然集團(tuán)期刊《分子精神病學(xué)》上的研究中，研究人員從患有 DS 的人身上收集了毛細(xì)胞，并將它們重新編程為干細(xì)胞，然后將其定向轉(zhuǎn)化為培養(yǎng)皿中的 腦細(xì)胞。

在這些腦樣細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病樣病理學(xué)迅速發(fā)展，包括阿爾茨海默病進(jìn)展的標(biāo)志性三重奏——淀粉樣斑塊樣病變、進(jìn)行性神經(jīng)元亡和神經(jīng)元內(nèi)稱為 tau 蛋白的異常積累。

來自倫敦瑪麗女王大學(xué)的首席研究員 Dean Nizetic 教授評(píng)論說：“這項(xiàng)工作代表了一項(xiàng)了不起的成就，因?yàn)檫@是第一個(gè)基于細(xì)胞的系統(tǒng)，它具有阿爾茨海默氏癥的全部三重病癥，沒有任何人工基因過度表達(dá)。這個(gè)系統(tǒng)打開了在神經(jīng)元亡開始之前篩選旨在延緩甚至預(yù)防阿爾茨海默氏癥的新藥的前景。”

研究人員表明，該系統(tǒng)可以用作早期預(yù)防性藥物測(cè)試平臺(tái)。他們服用了兩種已知可抑制 β-淀粉樣蛋白生成的不同藥物，在這些腦細(xì)胞上進(jìn)行了測(cè)試，并在六周內(nèi)表明它們可以預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)作。

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